临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

抗病毒设计方案是必需抗病毒才成功有序筹划的从前提，其一经制订并批文就应严格制订。在实际的抗病毒筹划操作过程里面，有时对抗病毒设计方案确有应该筹划修改。但是，如果修改够谨慎的话，就可能影响到飞行测试结果、飞行测试间隔和飞行测试支出。

长期以来，对于制药美国公司和CRO美国公司而言，因抗病毒设计方案的修改而导致的计划案外的原定、里面断和费时都是更大的挑战。尽管拥有严格和深入的实际上审查和批文报表，大多数定稿的设计方案还是不会修改多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物研发科学研究里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制药美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全世界抗病毒设计方案，并对相应的984次设计方案修改筹划分析原理，以了解如何管理和增加计划案外的大量费时，以及对已定稿设计方案做灾难性扭转而导致的科学研究原定情况。具体见表1。

科学研究只分析原理了实质的、全世界性的设计方案修改。即在全世界在世界上、经过委员不会或者政府机构机构提请，还并不需要实际上批文的才能出台的修改。数局限于某个发达国家的修改被除去独自。

进行这项科学研究的美国公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试设计方案里面，有57%经历了至少一次的实质修改，最少每个设计方案有2.1次实质修改，其里面31个设计方案修改单次超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最少修改单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修改里面，2015年数据为45%被进行的美国公司看做“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修改都有：设计评审会缺陷、叙述从前后不一致以及入组标准不可行。这类修改在2010年的科学研究设计方案里面数目为33%。另外，每3个实质修改里面就有1个被下定义为“完全显然”，都有采购上的变化和政府机构机构立即的修改。见表2。

实质修改大多数暴发在入组过渡期(62%)，其里面23%暴发在首名受试者第一次口服从前。15%的实质修改暴发在暂缓入组后。就修改联席而言，74%由申奥方发起，20%是因为政府机构机构的立即而筹划的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

修改使得科学研究时间段延长，整体而言科学研究过后时间段和口服间隔分别最少减小了18%和64%。最少来看，与从未修改设计方案的科学研究相比，暴发至少1次实质修改的科学研究过后时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修改后的科学研究设计方案上会比未修改从前实际抽样和入组患者数明显减小。另外，实质修改的出台并不需要费时价格，II期和III期设计方案的1次修改所关乎到的单独花费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修改既不会对抽样和入组起到积极的发挥作用，但也不会引致更长的口服间隔和更颇高的花费。本科学研究显示，一个典型的修改不会减小65天的科学研究间隔(里面位值)。减小的时间段里，46%主要用途制订所并不需要的扭转。而总时间段表的43%与授予颇高管层以及委员不会批文相科学研究%-，III期科学研究的一项实质修改的价格的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要颇高。这个十进制数反映单独价格，而且因为进行调查的美国公司只调查报告了部分价格，这个十进制并不完整。修改设计方案导致的最颇高的单独价格是变更供应商合同以及额外付清给委员不会的花费。而因此减小的间接价格无疑远颇高于单独价格。据估算成功研发一个新药的花费(单独价格舍弃与流行病学研发的人力和设施具体的价格)，出台一项III期科学研究设计方案的实质修改导致的间接价格的总数比单独价格颇高3-4倍。

设计方案修改延长了流行病学科学研究过后的时间段，最大者的代价是原定了零售商上运用更进一步治疗原理和那些并不需要得到这些处方药的患者的时间段。很多美国公司都已经意识到，应增加大量修改设计方案的情形暴发。

要增加不应该的设计方案修改，要对上游的研发计划案和设计评审会操作过程筹划最重要的改进。目从前更多的美国公司采用预测性的分析原理，以在后期决策过渡期设法增加设计方案修改频率。针对设计方案修改筹划后续科学研究，都有分析原理设计方案修改制订对时间段影响，对科学研究里面心制订效能颗粒度分析原理，以及了解进行科学研究的受试者的经验。

当从前的药物研发属于更颇高的风险、更低的效能和更颇高的投资环境里面，增加可避免的设计方案修改，可以节省时间段和花费，意味着资源的转移，并推动科学研究更颇高效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《的国际处方药检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5